中國(guó)粉體網(wǎng)訊    近日，上海藥物所藥物制劑研究中心研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)、構(gòu)建了一種細(xì)胞內(nèi)酸敏感型多功能納米膠束共輸送光敏劑和化療藥物阿霉素前藥，初步實(shí)現(xiàn)了腫瘤光療和化療有機(jī)結(jié)合克服腫瘤耐藥。本研究于2016年2月15日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊ACS Nano。



　　腫瘤多藥耐藥是癌癥治療面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)，據(jù)報(bào)道超過(guò)90%的化療患者都會(huì)產(chǎn)生自發(fā)或獲得性耐藥，耐藥是造成臨床化療失敗的主要原因。研究表明，腫瘤耐藥與腫瘤存在一系列生理屏障密切相關(guān)。腫瘤組織存在致密成纖維細(xì)胞包膜，同時(shí)淋巴引流系統(tǒng)缺失，導(dǎo)致瘤內(nèi)滲透壓升高，限制藥物向瘤內(nèi)擴(kuò)散。同時(shí)，耐藥腫瘤細(xì)胞的酸性溶酶體數(shù)量增加，形成離子陷阱。弱堿性抗癌藥物（如鹽酸阿霉素和鹽酸伊立替康等）會(huì)被束縛在溶酶體中并失去藥效。而腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間經(jīng)受亞致死劑量的藥物刺激，是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生獲得性耐藥的重要原因之一。長(zhǎng)期以來(lái)，科研人員致力于開(kāi)發(fā)納米遞藥系統(tǒng)，期望改善化療藥物在腫瘤組織的分布，抑制藥物外排，從而克服耐藥。但是因?yàn)榇嬖谏鲜瞿[瘤生理屏障，并沒(méi)有取得滿意進(jìn)展。

　　上海藥物所的研究人員應(yīng)用酸敏感聚合物載體、小分子光敏劑Ce6和大分子阿霉素前藥自組裝形成聚合物膠束。納米膠束可在正常生理環(huán)境中(pH 7.4)保持“沉默”，在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體環(huán)境后(pH≤6.2)實(shí)現(xiàn)酸激活，發(fā)揮多模態(tài)成像和協(xié)同治療作用，并促進(jìn)化療藥滲透殺傷耐藥細(xì)胞。利用Ce6的理化特性，可實(shí)現(xiàn)酸激活的熒光成像和光聲成像，實(shí)現(xiàn)耐藥腫瘤的多模態(tài)成像；而Ce6介導(dǎo)的光熱、光動(dòng)力治療作用可有效增強(qiáng)阿霉素前藥的腫瘤組織穿透能力，與化療作用一起聯(lián)合殺傷耐藥細(xì)胞，克服腫瘤耐藥。在耐受阿霉素的乳腺癌MCF-7/ADR細(xì)胞和活體移植瘤模型上的研究顯示，這種新型納米遞藥系統(tǒng)能夠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像和治療，為克服耐藥腫瘤提供了新思路。

　　本研究工作得到國(guó)家科技部“973”計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。