中國粉體網(wǎng)訊  活性原料藥（active pharmaceutical ingredient，API），在ICH Q7A中的完善定義是：旨在用于藥品生產中的任何一種物質或物質的混合物，當用于藥品生產時，它將成為藥品的一種活性成分。此種物質具有藥理活性或在疾病的診斷、治療或疾病的預防中有直接作用，或者能影響機體的功能和結構。

高活性原料藥（HAPI）的高選擇性有可能導致癌癥、基因突變，影響發(fā)育或在低劑量時產生生殖毒性；或默認為一種藥效和毒性未知的新產品或中間體，其職業(yè)接觸限值≤10μg·m^－3空氣，應用于人體時生物活性為150μg·kg^－1體重或低一些（每日治療劑量為10mg），具有高度潛在致敏性。

API對于特定疾病的患者是治病良藥，對于制藥企業(yè)生產過程中的員工則可能具有特殊的職業(yè)健康風險。為預防和控制員工職業(yè)接觸API的風險，保護員工健康，國際制藥行業(yè)普遍采用包括密閉措施在內的一系列工程控制和管理控制措施。對于具有較高活性的API，密閉技術可以提供有效、可靠的人員防護，同時也有利于降低產品交叉污染風險，在國際制藥行業(yè)已得到廣泛應用。

HAPI口服固體制劑通常用于治療一系列腫瘤疾病和慢性病。在建立HAPI口服固體藥物制劑生產線時，全面的隔離策略是關鍵。在制藥生產過程中，高活性藥品生產不僅需要利用密封設備的密封能力來保證，還需要避免高活性藥物在整個過程中粘到設備內壁、頂上、管道中、飛揚到空氣中。目前HAPI及制劑在復雜分子藥物研發(fā)中增長率很快，約25%的研發(fā)階段藥物均屬于HAPI，其粉體制備及制劑生產需要采用高活密閉技術。

行業(yè)內一般使用OEL值（Occupational Exposure Limit：職業(yè)接觸限值）來反映藥物在生產過程中，勞動者長期反復接觸，但對機體不引起急性或慢性有害健康的容許接觸水平，《中國制藥工業(yè)EHS指南（2016版）》將其按危險類別分為5個等級（即OEB1-OEB5），以此來界定相關生產設備所需要使用的密閉措施以及應達到的密閉條件。

為保護操作員工的人身安全，OEB3等級（OEL＜100μg/m³）的藥物在生產過程中需要評估是否應用高密閉生產，而OEB4（OEL＜10μg/m³）和OEB5（OEL＜1μg/m³）的藥物在生產過程中則必須要應用高密閉的生產設備和技術。

2023年9月21-22日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，屆時將邀請來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)陳彪先生作《高活性固體創(chuàng)新藥物密閉技術的前景及應用》報告，報告主講人將結合國標GB/Z《制藥裝備密閉性技術指南固體制劑》（公示稿）和《藥品共線生產質量管理指南》等內容，對高活藥物固體制劑密閉技術前景、密閉技術應用、HAVC系統(tǒng)設計、驗證策略等進行交流。

資料來源：
江舒適.高活性固體制劑生產設備和技術的應用
張忍虎.基于風險的高活性原料藥車間設計創(chuàng)新策略
李銀紅.基于風險的活性藥物成分(API)密閉系統(tǒng)設計和控制管理

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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