中國(guó)粉體網(wǎng)訊  藥物制劑是由主藥、輔料及工藝組合而成的最終產(chǎn)品，輔料是其中必不可少的重要組分。隨著藥用輔料生產(chǎn)技術(shù)的迅速發(fā)展，具有低吸濕性、對(duì)原輔料和人體惰性、優(yōu)異的壓片性能與口感良好的優(yōu)良輔料正在口服固體制劑的開(kāi)發(fā)中被越來(lái)越多地關(guān)注。其中硅化微晶纖維素（SMCC），該輔料主要是隨著直接壓片技術(shù)的產(chǎn)生而研發(fā)的。

SMCC

SMCC，指的是表面沉積或黏附有微粉硅膠的微晶纖維素。2016年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)聯(lián)審評(píng)藥用輔料申報(bào)資料要求》中明確其為共混輔料(共處理輔料)，主要用于直接壓片工藝。

SMCC擁有原料所具有的獨(dú)特加工性能，還擁有兩者共聚后的特殊性：良好的抗吸濕性、高膨脹性和可壓性。這些性能使其具有極優(yōu)的藥用輔料加工性，解決一些濕法制劑含量過(guò)大、輔料種類和量過(guò)多、制備工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高、患者順應(yīng)性差的制劑及工藝問(wèn)題，尤其是其可用于制備譬如中藥分散片、口腔崩解片等新型劑型中。

SMCC的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1、流動(dòng)性

微粉硅膠的存在對(duì)微晶纖維素有助流作用，源于其本身是一種助流劑，當(dāng)均勻附著于微晶纖維素表面后使其表面更剛性，松密度也增加，從而賦予其更好的流動(dòng)特性。SMCC對(duì)流動(dòng)性的改善有助于生產(chǎn)、輸送和裝填，尤其為直接壓片法中物料的輸送、裝填及混合提供便捷，可最終減少工藝的操作單元、節(jié)約生產(chǎn)成本。

2、吸濕性

SMCC表面由于附著有微粉硅膠粒子，該粒子可通過(guò)水解作用形成硅烷醇基，這種基團(tuán)類似一個(gè)“蓄水池”，可以緩慢吸附更多的水分，增加對(duì)水的抵抗性，從而防止更多的水積累到內(nèi)部纖維素中，進(jìn)一步防止SMCC在作為賦形劑時(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的變化，影響其性能。

3、比表面積

Luukkonen等通過(guò)激光粒度分布儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，硅化前后的微晶纖維素平均粒徑基本一致，微粉硅膠的存在基本不影響其粒徑的分布及大小，SMCC的比表面積比微晶纖維素增加了4.47～5.56倍。SMCC比表面積的增加有助于其對(duì)藥物吸附性及可壓性的提高，也使相同的片硬度下設(shè)備所需壓力減小，且較大的比表面積與較小的粒徑賦予SMCC更好的抗拉性能。

SMCC的制備

1、混懸液法制備SMCC

大多商業(yè)化的SMCC采用將微晶纖維素和膠體二氧化硅的懸濁液經(jīng)噴霧干燥的方式生產(chǎn)，其制備流程如下。

懸濁液法直接噴霧干燥制備SMCC的流程簡(jiǎn)圖

Sherwood等人首先報(bào)道了通過(guò)共同處理微晶纖維素和膠體二氧化硅制SMCC的方法，為直接壓片提供了的新型藥用輔料。并最快的以Prosolv SMCC®商標(biāo)注冊(cè)了首個(gè)此類產(chǎn)品。其申請(qǐng)的專利中詳細(xì)介紹了SMCC的生產(chǎn)工藝參數(shù)及流程，主要采用天然纖維素（棉纖維、木纖維等天然纖維）通過(guò)酸水解得到聚合度為100～375的微晶纖維素，再與粒徑1nm～100nm、表面積175～350m2/g、堆密度20～100g/L的微粉硅膠混合制備懸濁液，最后通過(guò)快速噴霧干燥得到SMCC。目前由德國(guó)JRS（J.RETTENMAIER & SÖHNE）公司依據(jù)微晶纖維素的粒徑及松密度不同，生產(chǎn)不同的商標(biāo)及型號(hào)的SMCC。

深圳市國(guó)源醫(yī)藥科技有限公司張曉薇等以98.15％～99.45％的微晶纖維素和0.55％～1.85％的微粉硅膠為原料，將微晶纖維素與一部分微粉硅膠通過(guò)高剪切分散制成均質(zhì)乳液，再外加一部分微粉硅膠與此均質(zhì)乳液混合均勻，通過(guò)噴霧干燥制備SMCC。

安徽山河藥用輔料股份有限公司的徐玉勛等則采用少許的羥丙甲纖維素作為助懸劑，通過(guò)攪拌機(jī)攪拌得到均勻懸濁液，最后噴霧干燥，過(guò)80目振動(dòng)分篩制得SMCC。

2、原位溶膠法制備SMCC

1996年Staniforth等通過(guò)電子探針顯微分析SMCC的結(jié)果表明，硅化過(guò)程會(huì)導(dǎo)致硅的沉積，主要以二氧化硅的形式覆蓋于MCC的表面。

安徽安生生物化工公司與合肥工業(yè)大學(xué)共同研發(fā)，采用MCC表面原位制備硅膠分散體，再通過(guò)噴霧干燥或過(guò)濾干燥來(lái)制備SMCC。具體制備流程是：MCC經(jīng)過(guò)硅酸鹽水溶液堿處理活化、加稀鹽酸在MCC表面原位反應(yīng)新制二氧化硅水溶膠，再通過(guò)水洗除去副產(chǎn)物鹽、最后干燥制得SMCC，制備流程如下所示。

原位溶膠法制備SMCC的流程示意圖

此種制備方法解決了國(guó)內(nèi)混合添加混懸劑及高速剪切攪拌的高成本問(wèn)題，得到完全符合中國(guó)藥典2015年版要求的產(chǎn)品，并且具有較好的流動(dòng)性(休止角小于40°)，可以滿足生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的需求。

修慧娟等采用溶膠原位沉積法在微晶纖維素表面形成溶膠SiO2，制備了SMCC。結(jié)果表明，隨著共溶劑中異丙醇量的增加，SiO2粒徑減小且粒徑分布更加均勻；當(dāng)異丙醇為共溶劑，正硅酸乙酯添加量為0.8mg/L時(shí)，自制SMCC性能最佳；表面被SiO2基本均勻覆蓋，且比表面積大于進(jìn)口SMCC；自制SMCC和原料MCC的整體粒徑分布無(wú)明顯差異，但自制SMCC的各項(xiàng)粉體綜合性能指標(biāo)均優(yōu)于原料MCC及國(guó)產(chǎn)SMCC，且接近于進(jìn)口SMCC。

3、預(yù)混合微晶纖維素與微粉硅膠

1974年研究人員提出了預(yù)混的概念，希望可以將藥用輔料預(yù)先混合，制劑時(shí)直接添加，以減少工藝操作。Mehra等以不同比例預(yù)先混合微晶纖維素和碳酸鈣，制備了第一個(gè)預(yù)混輔料。微粉硅膠顆粒小，常用作助流劑，而微晶纖維素則是最

廣泛的稀釋劑，但其流動(dòng)性卻相對(duì)較差，而且二氧化硅易吸附于微晶纖維素表面，形成類似于SMCC的產(chǎn)物，預(yù)混工藝的基本操作如下。

預(yù)混合微晶纖維素與微粉硅膠的流程示意圖

小結(jié)：

硅化微晶纖維素具有比微晶纖維素更優(yōu)異的流動(dòng)性、藥物相容性和崩解特性，可在藥物制劑生產(chǎn)中作為黏合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑和崩解劑，優(yōu)化制劑處方。目前有關(guān)SMCC制備及性能表征的相關(guān)研究較少，主要有混懸液法、原位溶膠法、預(yù)混合法。其中應(yīng)用較多的是混懸液法和預(yù)混合法，原位溶膠法制備SMCC較混懸液法復(fù)雜一些。SMCC不僅能解決一些特殊制劑的難題，而且將會(huì)在提高制劑品質(zhì)、降低成本中發(fā)揮極其重要的作用，發(fā)展前景廣闊。

參考來(lái)源：

1、董志江.半固態(tài)預(yù)處理及藥用硅化秸稈微晶纖維素的制備工藝研究

2、修慧娟，王芝等.溶膠原位沉積法制備硅化微晶纖維素及其粉體性能研究

3、董志江，李鳳和等.硅化微晶纖維素的研究進(jìn)展

4、韓鵬，陳方城等.硅化微晶纖維素粉體流動(dòng)性評(píng)價(jià)

5、彭琛.口服固體制劑藥用輔料的研究進(jìn)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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