中國粉體網(wǎng)訊  醫(yī)藥粉體技術(shù)創(chuàng)新，賦能新型給藥系統(tǒng)開發(fā)！中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2025年3月13-14日，在江蘇南京舉辦“第七屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期我們邀請到的是中國藥科大學楊磊副教授。

中國藥科大學  楊磊副教授

1、中國粉體網(wǎng)：楊教授，目前您的研究方向主要有哪些？

楊教授：目前主要的研究方向是藥物新技術(shù)和新劑型的研究開發(fā)，包括緩控釋制劑、微粒制劑和長效制劑開發(fā)，難溶性藥物增溶技術(shù)和掩味技術(shù)等。

2、中國粉體網(wǎng)：楊教授，研究固體分散體的粉體性質(zhì)時，應(yīng)重點關(guān)注哪些方面？

楊教授：對于固體分散體的粉體性質(zhì)，需要重點關(guān)注四個方面：

（1）粒徑及比表面積：一般來說粒徑的大小直接影響藥物的溶解度和溶出速率，減小粒徑可以提高溶解度和溶出速度，從而提高生物利用度。藥物高度分散在可溶性的載體材料中，可增加比表面積，進而提高藥物的溶解度。

（2）粒子表面形態(tài)：粒子的結(jié)晶形態(tài)對物料的流動性和可壓性存在較大影響，一般球形顆粒流動性和可壓性較好，針狀顆粒流動性較差。

（3）孔隙率與流動性：孔隙率影響固體分散體的壓縮性和流動性，進而影響后續(xù)的生產(chǎn)工藝，如較大的孔隙率可能導致壓縮性差，影響片劑的質(zhì)量和生產(chǎn)效率。

（4）吸濕性：粉體的吸濕性會影響其穩(wěn)定性和生產(chǎn)工藝，吸濕性強的粉體可能導致結(jié)塊和變粘，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

3、中國粉體網(wǎng)：楊教授，藥用輔料對固體分散體的穩(wěn)定性有什么影響？

楊教授：藥物-載體材料的溶解度、混溶性、遷移率和成核/晶體生長速率等因素都會影響固體分散體的穩(wěn)定性。藥物-聚合物的相互作用，如氫鍵和離子間偶極力，可以降低ASD中藥物的分子遷移率，從而增強ASD的物理穩(wěn)定性。另一方面是藥物-聚合物相互作用可通過影響藥物-聚合物的互溶性和藥物在聚合物中的溶解度而影響ASD的穩(wěn)定性。固體分散體的穩(wěn)定性隨玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）增加而增加，與單純的藥物相比，固體分散體中的無定型藥物轉(zhuǎn)化為晶體所需的自由能更大，因此固體分散體中的藥物更穩(wěn)定。

4、中國粉體網(wǎng)：楊教授，固體分散體研發(fā)過程中存在哪些難題？

楊教授：目前固體分散體研發(fā)過程中面臨的挑戰(zhàn)主要有：

（1）物理穩(wěn)定性：固體分散體多為微晶或無定形態(tài)，本身處于一種高能狀態(tài)，屬于熱力學不穩(wěn)定體系，在高溫高濕條件下容易發(fā)生轉(zhuǎn)晶等情況，導致溶解度下降和雜質(zhì)增加。

（2）載體與藥物匹配困難：ASD載體材料及載藥量的選擇，需要進行大量的實驗研究，篩選難度較大，缺乏精準的選擇方法。

（3）制備工藝挑戰(zhàn)：部分新化學實體（NCE）的特殊理化性質(zhì)，如高熔點、低溶解度、滲透性差等限制了制備工藝的選擇。

5、中國粉體網(wǎng)：楊教授，除了固體分散體，還有哪些提高藥物溶解度的方法？

楊教授：可以說提高藥物溶解度的方法和技術(shù)非常多，包括化學結(jié)構(gòu)改造、納米技術(shù)等多種，具體概括如下：

（1）改變藥物化學結(jié)構(gòu)

制成可溶性鹽：將含堿性基團的藥物如生物堿，加酸制成鹽類，以增加在水中溶解度。將酸性藥物加堿制成鹽增加水中溶解度。

引入親水基團：通過在藥物分子結(jié)構(gòu)中引入親水基團，如羥基、羧基、氨基等，來增加藥物分子與水分子間的相互作用，從而提高藥物在水中的溶解度。

（2）使用增溶劑、潛溶劑

加入增溶劑：像一些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大。常用的增溶劑包括吐溫、磷脂、膽酸鹽等。

使用潛溶劑：采用一些有機溶劑加入水中，形成混合溶劑。常用的有機溶劑有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

（3）其他物理化學方法

微粉化技術(shù)：通過將藥物微粉化，減小藥物粒徑，增加藥物的比表面積，從而提高藥物的溶解速度和溶解度。

環(huán)糊精包合技術(shù)：采用水溶性的環(huán)糊精和環(huán)糊精衍生物對藥物進行包合處理，增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性。

脂質(zhì)體、納米粒等載體技術(shù)：這些載體可以將藥物包裹或嵌入其中，增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，同時還可以實現(xiàn)藥物的靶向給藥。

調(diào)節(jié)溶液pH值：對于注射劑或液體制劑，可通過調(diào)節(jié)溶液的pH值，使藥物處于其溶解度最大的pH范圍內(nèi)，從而提高藥物的溶解度。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝楊教授！

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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