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          “退熱藥”布洛芬微粉化的制備研究

來源：中國粉體網(wǎng)

中國粉體網(wǎng)訊  隨著各地防疫政策優(yōu)化，加上冬季呼吸道疾病發(fā)病率增加，市民購買退熱藥的需求大增。近期以來，市場中出現(xiàn)了退熱藥供不應(yīng)求的現(xiàn)象。其中，具有解熱鎮(zhèn)痛作用的布洛芬，在退熱藥行業(yè)中成功“出圈”，受到的市場關(guān)注度頗高。很多藥店都表示該藥“缺貨”。

                        (圖片來源：pixabay)

布洛芬

布洛芬（Ibuprofen），又名異丁苯丙酸，異丁洛芬等，化學(xué)名稱為2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，分子式C13H18O2，相對分子質(zhì)量206.28，熔點75-78°C，沸點157°C(4mmHg)，不溶水，是一種常見的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有較強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，布洛芬作用強、療效高、毒性低，目前在臨床上應(yīng)用較廣泛。但布洛芬在發(fā)揮療效的同時，也會產(chǎn)生一般非甾體抗炎藥所具有的胃腸道不良反應(yīng)和一定的腎臟損害作用，因此常需要制備成懸浮劑、片劑、緩釋微丸等形式的制劑。國產(chǎn)布洛芬一般為白色結(jié)晶性粉末，粒度較大，通常不能直接用來制作緩、控微球或微丸。近年來，微粉化技術(shù)的出現(xiàn)為解決這一難題提供了一條有效的途徑。

藥物療效與藥物微粉化

藥物的療效很大程度上取決于藥物的溶解速率，藥物的溶解速率與顆粒的比表面積有關(guān)，而藥物顆粒的粒子形態(tài)、粒徑大小及分布等是決定其比表面積的重要因素，因此，藥物的療效在一定程度上取決于藥物顆粒的大小。藥物的粒徑越小，比表面積越大，與介質(zhì)的有效接觸面積就越大，藥物的溶解速率就越大。藥物一旦微粉化，其比表面積便會成倍增加，藥物顆粒的粒子形態(tài)及分布都發(fā)生變化，將使藥物產(chǎn)生有利的表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和量子效應(yīng)，提高藥物的活性和吸附性能，從而提高藥物療效。將藥物微粉化后再制備成片劑、散劑、混懸劑、栓劑、氣霧劑等，可以大大提高藥物的溶出度和生物利用率。

布洛芬微粉化的制備

1. 超臨界流體快速膨脹法

   陳興權(quán)等利用超臨界流體快速膨脹法制備布洛芬微粉，研究了預(yù)膨脹壓力、預(yù)膨脹溫度、沉降室溫度、噴嘴直徑等因素對微粉粒徑大小分布的影響，結(jié)果表明適當(dāng)升高預(yù)膨脹壓力、降低預(yù)膨脹溫度及噴嘴直徑，制備的微粉粒度分布均勻、平均粒徑為4～26μm。

2. 超臨界流體技術(shù)

   Foster等使用超臨界流體技術(shù)制備了布洛芬微粉，實驗也研究了預(yù)膨脹壓力、預(yù)膨脹溫度、沉降室溫度、噴嘴直徑等因素對微粉粒度分布及大小的影響，并且分別對布洛芬原料藥和制備的微粉的溶出度作了考察，結(jié)果表明微粉性質(zhì)穩(wěn)定，前面的考察因素對其性質(zhì)影響比較小，布洛芬微粉的溶出速率大大提高，比原料藥高出4倍。此法制備的微粉粒徑達(dá)到2μm。

3. 重結(jié)晶法

   周敏毅等利用重結(jié)晶法制備了布洛芬的微粉，實驗中采用乙醇和丙酮為溶劑，水為沉淀劑，制備的微粉的平均粒徑在4μm左右，得到的微粉的晶型與原料藥的晶形相似，晶體生長良好。通過優(yōu)化重結(jié)晶的工藝流程，得到了最佳的布洛芬微粉制備工藝：在溫度低于5℃的條件下，轉(zhuǎn)速高于800 r/min，以乙醇為溶劑，按1：2的體積比以8mL/min以下的連續(xù)相加料速度把0.6-0.8mol/L的布洛芬乙醇溶液加入到蒸餾水中就可以得到粒度較小的布洛芬微粉。通過對布洛芬原料藥和制備的微粉的溶出度的考察，結(jié)果表明布洛芬微粉的體外溶出情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于原料藥的溶出情況。

4. 析晶法

   侯秀清等采用了在不同溶媒中用冷卻析晶法、熱溶液冷卻法和溶媒析晶法，分別制備了布洛芬的I-ET、I-PG、I-DEG3種晶型，并通過電子顯微鏡進(jìn)行鑒別，測定了布洛芬3種晶型在不同溫度下的溶解度，并用熱力學(xué)理論計算了它們的熱力學(xué)參數(shù)。

5. 乳化法

   鄧怡平等采用乳化法，以氯仿-乙醇（7∶3，V/V）為有機相、超純水為水相、聚山梨酯80為表面活性劑制備布洛芬納米微粉。利用激光粒度分析方法、掃描電鏡、傅里葉變換紅外光譜、X射線衍射、差示掃描對制備的布洛芬納米微粉進(jìn)行表征。比較布洛芬納米微粉與原料藥的飽和溶解度、體外溶出度和體外透皮率。實驗結(jié)果顯示：聚山梨酯80為5 mg/mL、水相-有機相體積比40∶1、布洛芬質(zhì)量濃度250mg/mL、勻漿速度5000 r/min、勻漿時間2 min。此法所制布洛芬納米微粉為多孔疏松珊瑚狀，化學(xué)結(jié)構(gòu)未改變，由原來的晶體態(tài)變?yōu)闊o定形態(tài)，粒徑為179.6 nm，載藥量為8.99％；其體外溶出度和透皮率均得到了提高

                                      J-50型氣流粉碎機

6. 超微粉碎法

   趙西往等采用扁平式氣流粉碎技術(shù)進(jìn)行了布洛芬微粉化試驗研究，考察了工質(zhì)壓力、進(jìn)樣速度、布洛芬原料粒度及分布等對布洛芬微粉顆粒大小和粒徑分布的影響。實驗結(jié)果表明采用扁平式氣流粉碎技術(shù)進(jìn)行超細(xì)粉碎，可使布洛芬微粉平均粒徑達(dá)到6μm，達(dá)到制備布洛芬緩釋膠囊的要求。小結(jié)：布洛芬是20世紀(jì)60年代開發(fā)的一種非甾體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，由于其難溶于水，所以存在吸收和起效慢的問題，生物利用率低，限制了它在臨床上的應(yīng)用。為滿足臨床應(yīng)用的需要，國內(nèi)外的學(xué)者一直對布洛芬進(jìn)行各種藥劑學(xué)方面的研究工作，以達(dá)到增加其在介質(zhì)中的溶解度、進(jìn)而提高體內(nèi)外的釋放速度和程度，提高生物利用度和減少對胃腸道的刺激性。

   參考來源：

   1、趙西往，楊裴等.扁平式氣流粉碎機超微粉碎布洛芬的工藝研究

   2、閆俊鋒.布洛芬微粉化的研究

   3、中國新聞網(wǎng)：退熱藥“布洛芬”國產(chǎn)企業(yè)注冊批文超500個，為何還一盒難求

   4、陳曦.布洛芬微粉化及其增溶作用的研究

   5、鄧怡平，趙修華等.布洛芬納米微粉的制備、表征及體外透皮性研究

   （中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知刪除

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