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由于注射給藥存在較大的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，所以各國藥典都有相應(yīng)的檢測標(biāo)準(zhǔn)，包括我國藥典ChP 0903，美國藥典USP<788>和USP<789>，歐盟EP 2.9.19和日本藥典JP，都對(duì)注射劑中10um，25um甚至50um以上不溶性微粒數(shù)量做了嚴(yán)格的限定。

常規(guī)的不溶性微粒檢測方法，至少需要25mL樣品才能檢測。對(duì)于單/雙抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、病毒載體基因治療藥物或疫苗等生物制品，很多時(shí)候單支體積都不到1mL，但許多單支成本至少要上千元。對(duì)于這些生物制品，如何滿足法規(guī)對(duì)不溶性微粒的檢測要求，同時(shí)又節(jié)省樣品體積呢？

針對(duì)這種情況，美國藥典USP<787>允許單次 0.2-5mL范圍內(nèi)的小體積檢測，中國藥典ChP 0903中也描述了25mL以下體積注射劑的檢測方法（如下所示）。

測試時(shí)單次取樣體積是越少越好嗎？

如果只考慮檢測成本，那可能會(huì)認(rèn)為取樣體積越少真的就越好。但不溶性微粒檢測是關(guān)系注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量控制和安全放行，其檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性有嚴(yán)格的要求。

1、不同大小的取樣體積，體積精度是不同的：

通過在HIAC 9703+不溶性微粒檢測儀上對(duì)0.1-1mL不同體積的純水進(jìn)行測試，將不同取樣體積下測試5次得到的體積結(jié)果做下表統(tǒng)計(jì)。

我們可以看到：相比于0.2mL取樣體積，更小的0.1mL取樣體積產(chǎn)生的體積精度從1.02%擴(kuò)大到了4.03%。所以，從取樣體積精度上考慮，并不是取樣體積越少就越好。因?yàn)槿芋w積越少，體積精度反而會(huì)越差，分析結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生更大的偏差。對(duì)最終換算出的每毫升或每瓶樣品中的不溶性微粒統(tǒng)計(jì)結(jié)果也會(huì)產(chǎn)生直接的影響。

2、不同取樣體積的計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性影響也存在較大的差異：

通過使用Thermo Scientific產(chǎn)的Ezy Cal懸浮液，按以上不同進(jìn)樣體積測試統(tǒng)計(jì)5um，10um和15um的顆粒數(shù)，以此評(píng)估HIAC 9703+不溶性微粒檢測儀的計(jì)數(shù)精度。

如上圖所示，0.5mL和1.0mL取樣體積測試，不同粒徑的顆粒計(jì)數(shù)精度都超過90%并接近100%，而0.1mL取樣體積，顆粒計(jì)數(shù)精度卻只有80%左右。所以，從計(jì)數(shù)精度上看，單次取樣體積越大，計(jì)數(shù)精度會(huì)更好。

通過以上兩個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們可以看到：無論是體積精度還是顆粒計(jì)數(shù)精度，并不是取樣體積越小就越好。相反，單次取樣體積越大，最終的分析結(jié)果準(zhǔn)確性反而會(huì)更好。

如何設(shè)置合適的單次取樣體積呢？

考慮到部分樣品單支體積成本昂貴，如果僅參考USP<787>中方法的描述，允許單次 0.2-5mL范圍內(nèi)的體積檢測，那這里最小的單次取樣體積可以是0.2mL。但如果要求檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性更高，結(jié)合上面的體積和計(jì)數(shù)精度數(shù)據(jù)，單次取樣體積盡量更大些。

如果參考的是ChP0903中方法的描述，對(duì)于25mL以下的注射液，由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），則需要根據(jù)取樣針的死體積和樣品體積來定。同時(shí)，為了防止吸入或測試時(shí)產(chǎn)生氣泡，檢測所用的流速盡量要小，并且建議使用更小體積的注射器（譬如1mL注射器）來抽吸樣品。

另外，不溶性微粒小體積檢測的準(zhǔn)確性還對(duì)分析儀器有相應(yīng)的要求。如果您對(duì)這一塊感興趣，可以參考我們前面發(fā)表的微信軟文《不溶性微粒小體積檢測需要考慮的因素》。

若您對(duì)不溶性微粒小體積檢測還有其他問題，可以撥打我們的技術(shù)服務(wù)熱線400-821-8935，與我們相關(guān)資深技術(shù)人員進(jìn)行深入地溝通交流。